A Série D de 2021 vai contar com cinco clubes que já participaram da Série A no sistema de pontos corridos, adotado em 2003: Portuguesa-SP, América-RN, Brasiliense, Joinville e Santo André. Desses, o mais popular nacionalmente é a Lusa, afastada da elite desde 2014 por causa de uma queda, em 2013, até hoje não muito bem esclarecida. Escalou um jogador de forma irregular na última rodada daquele Brasileiro e foi punida com perda de pontos.
O veredito do Superior Tribunal de Justiça Desportiva (STJD) à época foi bastante questionado. A partir dali, a Portuguesa teve um declínio acentuado e tenta até hoje se reerguer. Antes, a Lusa havia disputado o campeonato da Série A em 2008 e 2012.
O América-RN foi quem teve a participação mais desastrosa, desse quinteto, numa edição do modelo atual do Brasileiro, com apenas 15% de aproveitamento em 2007, ano em que terminou como lanterna da competição, com quatro vitórias e 29 derrotas.
Já o Joinville disputou a Série A em 2015, quando sofreu o rebaixamento. Depois, foi caindo sucessivamente até chegar à Série D.
Assim como o América-RN e o Joinville, o Brasiliense só teve uma chance na elite desde 2003, mas não aproveitou. Isso se deu em 2005, ano em que ficou em último no Brasileiro e voltou rapidamente para a Série B.
Por fim, o Santo André foi vítima em 2009, do mesmo modo que seus coirmãos em sua única vez na Primeira Divisão com o atual formato. Apesar da queda, encerrou o campeonato em 18º e chegou a dar dor de cabeça para alguns grandes, ganhando de Grêmio, Fluminense e Palmeiras, por exemplo.
