Osmund Saddler
O líder da seita Los Illuminados e o último chefe do jogo. Ele é o responsável por raptar a filha do presidente dos EUA na tentativa de transmitir o Las Plagas no país norte-americano.
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U-3
Com uma aparência terrível e totalmente disforme, o Ultimate 3 é uma arma bio-orgânica criada pelo culto Los Illuminados através de uma modificação genética do Las Plagas.
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Jack Krauser
O mercenário responsável pela captura de Ashley é um velho conhecido de Leon e já defendeu o governo, mas acabou obcecado por poder e injetou o Las Plagas em si mesmo.
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Iron Maiden
Criado a partir dos Regenerators, esse chefe tem capacidades regenativas impressionantes e modificações que permitem que agulhas cresçam instantanemaente em seu corpo.
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Verdugo
Seu nome significa Carrasco em espanhol. Os Verdugos foram criados para serem guarda-costas de Ramón Salazar e são inteligentes, extremamente violentos e letais.
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