Gabriel Luna é Tommy
O irmão mais novo de Joel é interpretado por Gabriel Luna, de Agentes da Shield e Exterminador do Futuro: Destino Sombrio.
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Anna Torv é Tess
Amiga de Joel e uma das personagens mais marcantes do game, Tess é interpretada por Anna Torv, de Fringe e Mindhunter.
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Nico Parker é Sarah
A filha de Joel, Sarah, é interpretada pela jovem Nico Parker, que também está no
live action de Dumbo.
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Keivonn Woodard
Sam, sobrevivente de 13 anos de idade, é interpretado por Keivonn Woodard, de Fractal.
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Storm Reid é Rilley
Melhor amiga de Ellie no prólogo Left Behind, Riley é interpretada por Storm Reid, atriz de Euphoria.
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Merle Dandridge
Marlene, a líder dos Vagalumes, é interpretada por Merle Dandridge, atriz que também faz a personagem no game.
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Lamar Johnson é Henry
O sobrevivente Henry é interpretado por Lamar Johnson, de Brother e Kings: Los Angeles em Chamas.
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Murray Bartlett é Frank
O ex-parceiro de Bill, Frank é interpretado por Murray Bartlett, ator de Crônicas de San Francisco.
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Nick Offerman é Bill
O severo sobrevivente Bill é interpretado por Nick Offerman, de Parks & Recreation, Família do Bagulho e Gilmore Girls: Tal Mãe, Tal Filha.
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Pedro Pascal é Joel
Protagonista de The Last of Us, o contrabandista Joel é interpretado por Pedro Pascal, de O Mandaloriano e Game of Thrones.
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Bella Ramsey é Ellie
A jovem protagonista de The Last of Us, Ellie, é interpretada pela atriz Bella Ramsey, de Game of Thrones.
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