A Food and Drug Administration (FDA) decidiu adiar a ação em relação a um medicamento para Alzheimer, o donanemab, que era esperado que a agência aprovasse este mês. Em vez disso, a FDA exigirá que o donanemab seja submetido ao escrutínio de um painel de especialistas independentes, informou na sexta-feira o fabricante do medicamento, a Eli Lilly.
"A FDA informou à Lilly que deseja entender melhor os tópicos relacionados à avaliação da segurança e da eficácia do donanemab, incluindo os resultados de segurança em pacientes tratados com donanemab e as implicações de eficácia do desenho único do estudo", disse a empresa em um comunicado.
A decisão provavelmente surpreenderá muitos especialistas em Alzheimer, médicos e pacientes que esperavam que o medicamento fosse comercializado em breve. A decisão da FDA foi surpreendente para a empresa, que planejava que a agência desse sinal verde ao medicamento no primeiro trimestre deste ano.
"Não esperávamos isso", disse Anne White, vice-presidente executiva da Lilly e presidente de sua divisão de neurociência, em uma entrevista. Ela disse que, embora a FDA frequentemente recorra a esses comitês consultivos independentes quando tem dúvidas sobre medicamentos, era incomum fazer isso "no final do ciclo de revisão e além da data de ação que a FDA havia nos dado".
A FDA não se pronunciou publicamente sobre a medida, que atrasará qualquer decisão sobre a aprovação do donanemab até, pelo menos, o final deste ano. Os funcionários da Lilly disseram que esperavam que levasse alguns meses até que o comitê consultivo realizasse uma audiência.
"A FDA se comprometeu conosco a agir rapidamente, portanto, esperamos que eles tomem medidas logo após o comitê consultivo", disse White.
A decisão de convocar um comitê consultivo reflete os altos riscos e o histórico difícil do desenvolvimento de tratamentos para o Alzheimer. A doença afeta mais de 6 milhões de americanos e, atualmente, não tem cura nem medicação que possa restaurar a perda de memória ou reverter o declínio cognitivo.
Durante anos, o campo foi marcado por testes de medicamentos fracassados. Mas o donanemab, uma infusão administrada uma vez por mês, pertence a uma nova classe de medicamentos que os especialistas esperam que possa ajudar os pacientes atacando uma proteína, a amiloide, que se aglomera em placas no cérebro das pessoas com Alzheimer.
No ano passado, a FDA aprovou outro medicamento dessa classe, o Leqembi, fabricado pela Eisai e pela Biogen. Uma infusão administrada a cada duas semanas, o Leqembi pode retardar um pouco o declínio cognitivo nos estágios iniciais do Alzheimer.
Os novos medicamentos são considerados apenas um primeiro passo em uma direção potencialmente frutífera, pois podem não retardar o declínio o suficiente para serem percebidos pelos pacientes ou familiares, segundo os especialistas. Os medicamentos também apresentam riscos de segurança significativos, incluindo inchaço e sangramento no cérebro.
(O primeiro medicamento aprovado na classe antiamiloide, o Aduhelm, foi controverso porque tinha evidências fracas; a Biogen, fabricante do medicamento, o abandonou recentemente).
Esperava-se que o donanemab fosse aprovado facilmente porque os dados mostraram que o medicamento também poderia retardar um pouco o declínio cognitivo em pessoas com sintomas leves, e os riscos de segurança eram semelhantes aos do Leqembi.
Como o desenho do estudo do donanemab foi diferente em relação ao do Leqembi e incluiu alguns pacientes com problemas médicos mais complexos, os estudos dos dois medicamentos não podem ser comparados diretamente.
O estudo do donanemab tinha dois aspectos incomuns que a FDA indicou que pediria ao comitê consultivo para avaliar, disse John Sims, diretor médico da Lilly e líder dos estudos clínicos do donanemab.
Uma característica seria particularmente atraente para os pacientes: os participantes do estudo pararam de receber donanemab depois que suas placas amiloides foram eliminadas até um determinado nível - cerca de um ano para metade dos participantes que começaram com donanemab - e seu declínio cognitivo continuou a diminuir. Os cientistas da Lilly estimaram que levaria quase quatro anos para que os níveis de amiloide ultrapassassem o limite novamente.
Sims disse acreditar que a FDA queria entender mais sobre a interrupção do tratamento porque "é algo muito singular" e os reguladores podem querer explorar se outros medicamentos antiamiloides podem ser interrompidos em um determinado ponto.
White disse que, entre os médicos e pacientes, "há muito entusiasmo com esse conceito de que, uma vez atingido o alvo que se quer atingir, não é necessário submeter os pacientes a infusões e visitas adicionais".
A outra característica incomum do estudo envolveu outra proteína, a tau, que forma emaranhados no cérebro após o acúmulo de amiloide. Níveis mais altos de tau estão mais associados a problemas de memória e raciocínio.
O estudo com donanemab dividiu os participantes em grupos com níveis altos de tau e níveis intermediários de tau. As pessoas com níveis intermediários de tau tiveram mais lentidão no declínio cognitivo, o que corrobora uma teoria muito difundida de que tratar os pacientes o mais cedo possível no processo da doença oferece uma chance maior de diminuir os sintomas.
Sims disse que a medição da tau era "informativa, mas não necessária para instituir a terapia para os pacientes, e tivemos efeitos de tratamento em todo o espectro da tau". Ele disse que a FDA não indicou "as especificidades do que eles querem falar" envolvendo a tau, apenas que esse era um assunto que o comitê consultivo consideraria.
White disse: "Há algumas pessoas aqui na Lilly que vêm trabalhando nisso há 35 anos e, portanto, você pode imaginar que foi certamente uma decepção para elas não poderem levar isso aos pacientes agora".
Mas ela disse que a empresa estava confiante em seus dados e passaria os próximos meses pensando em "análises adicionais que podemos fazer para ajudar a responder a quaisquer perguntas que alguém possa nos fazer". / Este artigo foi publicado originalmente no The New York Times
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