Tobey estrelou Homem-Aranha (Spider-Man) no papel do lendário super-herói aracnídeo, contracenando com Kirsten Dunst e Willem Dafoe. Dirigido por Sam Raimi, o filme arrecadou US$ 114,8 milhões em seu fim de semana de lançamento, transformando-se na maior bilheteria doméstica de estréia da história do cinema norte-americano, atingindo em sua carreira um faturamento mundial de mais de US$ 820 milhões de dólares nas bilheterias de todo o mundo.

Recentemente, Maguire estrelou Seabiscuit – Alma de Herói, da Universal, dirigido por Gary Ross. Baseado no best-seller homônimo de não-ficção de Linda Hillenbrand, Seabiscuit – Alma de Herói conta a história verídica do lendário cavalo de corridas da década de 30 que, graças ao seu jóquei (Maguire), seu treinador (Chris Cooper) e seus proprietários (Jeff Bridges e Elizabeth Banks), deixou de ser um azarão do mundo do turfe e se tornou um campeão em plena era da depressão. Maguire também foi produtor executivo do filme, com Gary Ross, de Uma Herança da Pesada (Larger Than Life), e Kennedy Marshall como co-produtores.

Maguire tem um contrato prioritário exclusivo de dois anos com a Sony Pictures. O ator fez sua estréia como produtor este ano, associando-se à produtora Julia Chasman e a Nick Wechsler da Industry Entertainment, na adaptação cinematográfica do romance de David Benioff, The 25th Hour. Também está desenvolvendo Electroboy, baseado nas memórias de Andy Behrman, que retrata um maníaco-depressivo de 28 anos que tenta resolver seus distúrbios através da terapia de eletrochoque.

Seus créditos cinematográficos mais recentes incluem: Garotos Incríveis (Wonder Boys), de Curtis Hanson, contracenando com Michael Douglas; Regras da Vida (The Cider House Rules), dirigido por Lasse Hallstrom e indicado ao Oscar de Melhor Filme, no qual contracenou com Michael Caine; o drama da Guerra Civil de Ang Lee, Cavalgada com o Diabo (Ride With The Devil), contracenando com Skeet Ulrich, Jeffrey Wright e Jewel. Em seu primeiro filme com Lee, Tempestade de Gelo (The Ice Storm), Maguire recebeu elogios da crítica no papel de Paul Hood, um adolescente inteligente e filósofo de meados da década de 70. Maguire co-estrelou com Kevin Kline, Sigourney Weaver, Joan Allen e Christina Ricci.

Na aventura fantástica dirigida por Gary Ross, A Vida em Preto e Branco (Pleasantville), Maguire co-estrelou com Reese Witherspoon no papel de dois irmãos brigões que são magicamente transportados ao mundo dos seriados televisivos dos anos 50.

Maguire consagrou-se inicialmente e foi elogiado pela crítica com seu desempenho no curta-metragem indicado ao Oscar, Duke of Groove. Dirigido por Griffin Dunne, o filme foi co-estrelado por Kate Capshaw, Uma Thurman e Kiefer Sutherland. Em seguida, o ator foi visto na sátira literária de Woody Allen, Desconstruindo Harry (Deconstructing Harry), contracenando com Allen, Kirstie Alley, Demi Moore, Judy Davis, Billy Crystal e Robin Williams.

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