Nascido em Petrópolis (RJ), em 22/8/1975, Rodrigo começou a carreira no início dos anos 1990. Sempre foi reconhecido pela competência — além da beleza —, com mais de 30 prêmios na estante.
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Santoro fez várias novelas na TV. Ele estreou em "Olho no Olho" (1993), mas estourou no ano seguinte em "Pátria Minha" (foto), como namorado de Cláudia Abreu.
Sua carreira fora do país começou a ganhar destaque em 2023, quando fez uma ponta em "As Panteras Detonando", ao lado de atrizes famosas como Cameron Diaz, Drew Barrymore e Lucy Liu.
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No mesmo ano, Santoro fez um de seus papéis mais marcantes da carreira no filme "Carandiru", quando interpretou um travesti.
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Ainda em 2003, o brasileiro fez parte do elenco de "Simplesmente Amor", contracenando como par romântico com Laura Linney ("Conte Comigo").
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Três anos mais tarde, interpretou Xerxes em "300", ao lado de Gerard Butler. Em 2014, participou da continuação do épico, "300: A Ascensão do Império".
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Em 2008, deu vida ao jovem Bruno Silva no filme "Cinturão Vermelho". Ainda naquele ano, viveu o político Raul Castro no filme "Che: O Argentino". Em 2011, interpretou Oriol no filme "Segredos da Paixão", obra argentina-hispano-americana.
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Em 2012, Santoro fez par romântico com Jennifer Lopez em "O que Esperar Quando Você Está Esperando ".
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Em 2013, Santoro participou do filme "O Último Desafio", ao lado de astros como Arnold Schwarzenegger e Forest Whitaker.
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Em 2015, interpretou Laurence no filme "Os 33", obra chileno-americana sobre o desastre numa mina, que deixou 33 trabalhadores durante 69 dias no subterrâneo, aguardando por socorro.
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Também em 2015, Santoro encarnou o vigarista Garriga no filme "Golpe Duplo", com Will Smith e Margot Robbie.
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Em 2016, o ator brasileiro deu vida a Jesus Cristo no filme "Ben-Hur", refilmagem do clássico de 1959.
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Ele também esteve na série da HBO "Westworld" (2016-2022), na qual interpretou o personagem Hector Scaton. Contracenou com atores de peso como Evan Rachel Wood, Ed Harris e Jeffrey Wright.
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Como dublador, Santoro também participou de vários filmes, como "O Pequeno Stuart Little" 1 e 2, nos anos de 1999 e 2002.
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Em 2021, Santoro dublou "Save Ralph" e atuou no drama brasileiro "7 Prisioneiros" (foto). Ainda em 2021, participou da 5ª temporada da série "Sessão de Terapia".
Em 2022, estrelou a minissérie do Prime Video "Sem Limites", ao lado de Álvaro Morte, ator espanhol que tornou-se famoso como o professor de "La Casa de Papel".
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O ator é adepto da Yoga como forma de equilíbrio mental e espiritual. Ele costuma publicar a prática de exercícios no Instagram e recebe muitos elogios dos fãs.
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Na vida pessoal, Santoro é casado desde 2016 com a atriz Mel Fronckowiak. Em maio de 2017, eles tiveram uma filha, Nina.
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No fim de 2023, Santoro marcou presença no evento de lançamento da série “Betinho – No Fio da Navalha“, da Globoplay, e aproveitou para comentar sobre a possibilidade de voltar a atuar em novelas — sua última participação foi em “Velho Chico”, de 2016.
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“Hoje em dia não faz sentido na minha vida. Eu já fiz participações em novelas, em série e em formatos menores. Estou sempre avaliando e vendo. Tudo depende do que vai, da oportunidade, do projeto”.
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Em outro momento da entrevista, Santoro falou sobre a polêmica do pagamento referente aos direitos de imagens dos atores, tema que foi pauta das reinvindicações durante a greve dos atores de Hollywood em 2023.
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“Agora chegou a vez de o Brasil [discutir isso]. Estou querendo ver o que vai acontecer. Nos Estados Unidos tivemos seis meses de greve, uma discussão importante e necessária, que precisa chegar até aqui. Acompanho com curiosidade a fim de saber os próximos passos”, cobrou Santoro.
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A fala do ator veio no exato momento em que um de seus papéis estava sendo reprisado na novela “Mulheres Apaixonadas”, na sessão “Vale a Pena Ver de Novo”.