A popstar lança o disco American Life, com fortes críticas ao governo Bush e ao modo de vida americano. É um de seus discos de menor expressão em termos de vendas. O videoclipe da música título foi proibido pela própria cantora, pois mostrava soldados mutilados sendo expostos em um desfile de moda. Em agosto, faz uma apresentação única de um remix de Like a Virgin com Hollywood. Na apresentação, ela contracena com Britney Spears, Christina Aguilera e Missy Elliot. Enquanto as duas "novas madonnas" imitam sua performance de 1984 na MTV, Madonna e Missy aparecem como noivos das duas. Sem deixar a polêmica de lado, a popstar beija Britney e Christina na boca. No mesmo ano, a cantora lança os livros infantis As Rosas Inglesas e As Maçãs do Sr. Peabody. No fim do ano, lança também uma coletânea de remixes de American Life. Ela grava com Britney o dueto Me Against the Music