A cantora lança Hard Candy, seu 11o disco de estúdio. Produzido pela própria artista em conjunto com Justin Timberlake, Timbaland, Pharrell Williams e Danja, o álbum leva Madonna em direção às batidas fortes e rimas contundentes do hip-hop e do R&B contemporâneo. A faixa 4
Minutes, que conta com a participação de Timberlake, torna Madonna a artista que mais teve singles no Top 10 da Billboard, batendo Elvis Presley. A cantora prepara uma nova e imensa turnê mundial, a Sticky & Sweet.
Em maio, Madonna finaliza o processo legal de adoção do garoto David Banda, 3 anos, encontrado pela cantora em um orfanato no Malauí. Rumores sobre uma crise em seu casamento com o diretor Guy Ritchie e um suposto affair com o jogador de beisebol Alex Rodriguez provocam um desgaste na vida da cantora, que surge muito magra em fotos com a família.